临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

乳腺癌提议是保证乳腺癌可惜渐进组织起来的假定，其一经订出并审批就应以完全符合指派。在确实的乳腺癌组织起来操作过程当中，有时对乳腺癌提议确必要透过修订版。但是，如果修订版过于谨慎的话，就可能影响到检验结果、检验时间尺度和检验经费。

依然，对于精细化工新公司和CRO新公司而言，因乳腺癌提议的修订版而避免的计划外的延迟、当中断和费时都是很大的同样。尽管包括完全符合和深入的之下审议和审批流程，大多数定稿的提议还是会修订版多次，值得注意是III期研究课题。

宾夕法尼亚州塔夫茨口服合作开发研究课题当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型精细化工新公司和CRO新公司合作，得来2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界乳腺癌提议，并对也就是说以的984次提议修订版透过量化，以明白如何负责管理和降低计划外的大量费时，以及对已定稿提议做重大忽略而避免的研究课题延迟情形。具体见表1。

研究课题只量化了必要性的、全世界性的提议修订版。即在全世界非常少限于、经过特别委员会或者管制政府部门审批后，还必须之下审批的才能订出的修订版。非常少受到限制某个国家政府的修订版被排除形同。

加入这项研究课题的新公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验提议当中，有57%漫长了大概一次的必要性修订版，少于每个提议有2.1次必要性修订版，其当中31个提议修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期提议的少于修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修订版当中，2015年数据为45%被加入的新公司视为“大多”或“完全”可以避免的。可以避免的修订版包括：提议设计缺陷、叙述前后不一致以及入组标准不可取。这类修订版在2010年的研究课题提议当中比例为33%。另外，每3个必要性修订版当中就有1个被定义为“完全不须要”，包括生产上的波动和管制政府部门建议的修订版。见表2。

必要性修订版大多数引发在入组阶段(62%)，其当中23%引发在首名人会第一次口服前。15%的必要性修订版引发在停止入组后。就修订版发起者人而言，74%由申办方发起者，20%是因为管制政府部门的建议而透过的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修订版使得研究课题间隔时间延长，整体而言研究课题年当中间隔时间和口服时间尺度分别少于降低了18%和64%。少于来看，与没有修订版提议的研究课题相比，引发大概1次必要性修订版的研究课题年当中间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从成本来看，修订版后的研究课题提议通常比未修订版前确实比对和入组病症数明显降低。另外，必要性修订版的订出必须费时成本，II期和III期提议的1次修订版所包括到的必要服务费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修订版既会对比对和入组起到不遗余力的作用，但也会引发更为长的口服时间尺度和更为很高的服务费。本研究课题看出，一个典型的修订版会降低65天的研究课题时间尺度(当中位值)。降低的间隔时间底下，46%使用指派所必须的忽略。而总间隔时间表的43%与获得很高管层以及特别委员会审批相研究课题结果看出，III期研究课题的一项必要性修订版的成本的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要很高。这个倍数非常少凸显必要成本，而且因为加入调查的新公司只报告了大多成本，这个倍数并不完整。修订版提议避免的极很高的必要成本是修正为供应以商合同以及额外付给给特别委员会的服务费。而因此降低的间接成本无疑远很高于必要成本。据估算成功合作开发一个新药的服务费(必要成本缘故与流行病学合作开发的机具和区内相关的成本)，订出一项III期研究课题提议的必要性修订版避免的间接成本的总数比必要成本很高3-4倍。

提议修订版延长了流行病学研究课题年当中的间隔时间，最大的蒙受是延迟了市场上应以使用新的治疗方法和那些必须得到这些药品的病症的间隔时间。很多新公司都不太可能察觉到，应以降低大量修订版提议的一般来说引发。

要降低不必要的提议修订版，要对干流的合作开发计划和提议设计操作过程透过重要的加以改进。目前愈加多的新公司引入预测性的量化，以在早期议程阶段设法降低提议修改增益。针对提议修订版组织起来后续研究课题，包括评估提议修订版指派对间隔时间影响，对研究课题当中心指派成本薄膜度量化，以及明白加入研究课题的人会的经验。

局限性的口服合作开发处于更为很高的风险、更为极低的成本和更为很高的投资者状况当中，降低须要的提议修订版，可以节省间隔时间和服务费，意味着资源的给与，并倡导研究课题更为很高效的指派。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际药品体检很高成本研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5